最新实验失败,BioNTech放弃口服mRNA疫苗研发计划-精彩看点
2023-05-18 05:54:09来源:扬子晚报

·目前口服核酸药物开发的主要限制仍然在于载体的传递和效率,研究人员将继续致力于载体系统的改进。最重要的是创建一个安全和有效的递送系统,以实现更有效、更多途径的药物靶向递送。

口服mRNA疫苗发展如何?

近日,全球mRNA疫苗巨头、德国企业BioNTech宣布,放弃口服mRNA(一种核酸分子)递送载体的进一步研发计划。其合作方、美国公司Matinas BioPharma的首席执行官Jerome D. Jabbour表示:“基于积极的早期体外结果,Matinas与BioNTech合作展开了口服mRNA递送的初步体内研究,但很遗憾,研究未证明临床前活性。”


(相关资料图)

Matinas方面表示,他们开发了一种不同于传统脂质纳米颗粒(LNP)的纳米配方——脂质纳米晶体(LNC)配方,以应对mRNA的物理复杂性和生物脆弱性。这种脂质纳米晶体(LNC)是一种含有多层的稳定晶状纳米颗粒,通过钙和阴离子磷脂相互作用形成,在此过程中,mRNA等活性药物分子可以装载在层中。该制剂配方显示在体外实验中有效,然而,在小鼠上进行的体内研究显示,基于脂质纳米晶体(LNC)的口服mRNA疫苗并未显示出活性。BioNTech随即宣布双方合作结束。

虽然与BioNTech的合作没能走到最后,但Matinas方面表示,其LNC载体在其他内部研究中显示了全身给药的活性,这种非LNP的mRNA递送配方在4摄氏度下至少可稳定 17 周,这表示它们可能比现有的基于LNP的mRNA 疫苗更容易运输和储存。

Jabbour表示,虽然合作已经结束,但不代表一切已经消失。“虽然此次结果令人失望,但我们认识到,这是一个雄心勃勃的目标,我们首次对一种新的、独特的mRNA配方进行了体内研究,迄今为止,还没有递送技术成功地实现mRNA的口服递送。”Jabbour同时补充:“我们仍然相信我们的技术有潜力提供核酸的差异化递送,有关此,也正在生成更多数据。”

基于LNC平台的口服mRNA疫苗

mRNA技术在新冠疫情后“声名大噪”,BioNTech凭借其mRNA技术,快速研发mRNA新冠疫苗。据BioNTech2021年财报,凭借其mRNA 新冠疫苗Comirnaty(复必泰 BNT162b2),BioNTech全年收入高达190亿欧元(约合211.4亿美元),跻身全球顶级药品制药商行列。

据悉,Matinas专注于利用其LNC平台技术重新定义核酸和小分子的细胞内递送。该公司专有的细胞内LNC平台旨在安全地递送广泛的有效药物,包括小分子、血液水平限制毒性药物、核酸聚合物等。它是一种天然、无毒、高效的螺旋状晶体,具有独特的可通过口服和各种其他途径给药的能力。

Matinas官网显示,其开发LNC平台的主要目的包括:提高目标药物的安全性;减小脱靶效应;提供细胞领域的基因疗法;将静脉注射药物改造成口服药。而此前其已经与美国吉利德(Gilead Sciences)等公司和机构评估过LNC的潜力,还准备开展对瑞德西韦的二次研究,在这方面有强大的实力。

2022年4月,BioNTech与Matinas达成合作,以评估 mRNA结合Matinas专有的LNC技术平台的可行性。BioNTech向Matinas支付了275万美元,获得了其脂质纳米晶体(LNC)平台的独家使用授权,用于开发口服mRNA疫苗。根据协议,BioNTech 还将资助Matinas与合作相关的研究,包括配方、优化和体外测试。

5月10日,Matinas公布2023年第一季度报,财报显示,2023年Q1收入为110万美元,来自与BioNTech和瑞士罗氏(Roche)制药子公司Genentech的研究合作。总成本和费用为670万美元,同比下降13%,减少的主要原因是临床试验材料的制造成本降低,现金、现金等价物及有价证券为2490万美元,同比下降13.5%。目前的现金跑道将维持到2024年下半年。

口服mRNA疫苗研究还在继续

BioNTech和Matinas的合作虽然终止,但口服mRNA疫苗领域的探究并未结束。2022年,美国麻省理工学院(MIT)的Robert Langer博士和Giovanni Traverso博士率领团队,开发出一种口服递送RNA的胶囊。MIT发布的新闻稿指出,它不但可能让mRNA疫苗接种更为简便,还可以用于将其它类型的治疗性RNA(核糖核酸),或DNA(脱氧核糖核酸)直接递送到消化道,让治疗胃溃疡等胃肠功能紊乱变得更容易。

2023年,口服mRNA生物制剂的创新开发商Esperovax,和美国Ginkgo Bioworks宣布达成合作,开发用于多种治疗应用的环状RNA(circRNA)药物。Ginkgo和Esperovax将致力于开发带有有效载荷的circRNA,通过仅在癌细胞中诱导细胞死亡,来特异性靶向结直肠癌。

此外,据Matinas官网,Matina近日又开发了一种基于非 LNC 磷脂酰丝氨酸的纳米颗粒递送技术,该技术利用了磷脂酰丝氨酸的独特结构特征,使其可以更好地递送体外和体内的大分子物质(如mRNA)等,相较于其他替代品,该技术具有潜在优势。

不过,据美国波士顿儿童医院Christina Kriegel医生等人刊载在ScienceDirect(SD)数据库的文章《Multi-compartmental oral delivery systems for nucleic acid therapy in the gastrointestinal tract 》显示,目前口服核酸药物开发的主要限制仍然在于载体的传递和效率,研究人员将继续致力于载体系统的改进。最重要的是创建一个安全和有效的递送系统,以实现更有效、更多途径的药物靶向递送。

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